Fettleber – Ursachen, Symptome, Diagnose und Behandlung
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Fettleber ist ein reversibler Zustand, in dem sich große Vakuolen von Triglyceridfett in Leberzellen über den Prozess der Steatose anreichern (d.h. abnormale Retention von Lipiden innerhalb einer Zelle).

Obwohl die Leber mehrere Ursachen hat, kann sie als eine einzelne Krankheit angesehen werden , die weltweit bei Personen mit übermäßiger Alkoholaufnahme und Adipositas (mit oder ohne Insulinresistenz ) auftritt . Die Bedingung ist auch mit anderen Erkrankungen in Verbindung gebracht , das Fett beeinflussen den Stoffwechsel . Wenn dieser Prozess des Fettstoffwechsels gestört ist, kann sich das Fett in der Leber in übermäßigen Mengen ansammeln, was zu einer Fettleber führt.


Es ist schwierig , alkoholischen FLD zu unterscheiden, der Teil ist , alkoholische Lebererkrankung , von der nicht – alkoholischer FLD (NASH) und beide zeigen mikrovesikulären und macrovesicular Verfettung in verschiedenen Stadien.

Die Fettansammlung bei alkoholischer oder nicht-alkoholischer Steatose kann auch von einer fortschreitenden Leberentzündung ( Hepatitis ) begleitet sein, die als Steatohepatitis bezeichnet wird . Dieser schwerere Zustand kann entweder als alkoholische Steatohepatitis oder nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) bezeichnet werden.

 

Anzeichen und Symptome einer fetten Leber

Die häufigste Sorge für NAFLD ist eine Progression zu NASH (mit Entwicklung von Fibrose), die bei weniger als 10% der Fettleberpatienten auftritt.

Seit 2010 zeigen neue Studien eine größere Besorgnis über metabolische Komorbiditäten (Diabetes, metabolisches Syndrom), die bei mehr als der Hälfte der NAFLD-Populationen auftreten. Diese Assoziation kann schwer zu identifizieren sein, da die NAFLD-Progression oft sehr langsam ist und über ein Jahrzehnt oder länger auftritt.

Weniger als 10% der Personen mit zirrhotisch-alkoholischer FLD entwickeln ein hepatozelluläres Karzinom . Die Gesamt-Inzidenz von Leberkrebs bei nicht-alkoholischer FLD wurde noch nicht quantifiziert, aber die Assoziation ist gut etabliert.

 

Ursachen für eine Fettleber

Fettleber (FL) ist häufig assoziiert mit metabolischem Syndrom ( Diabetes , Bluthochdruck , Fettleibigkeit und Dyslipidämie ), kann aber auch auf eine von vielen Ursachen zurückzuführen sein:

Stoffwechsel

Abetalipoproteinämie , Glykogenspeicherkrankheiten , Weber-Christian-Krankheit , akute Fettleber der Schwangerschaft , Lipodystrophie

Ernährung

Übergewicht , Unterernährung , parenterale Ernährung , schwerer Gewichtsverlust , Refeeding-Syndrom , jejunoileal Bypass , Magen – Bypass , jejunal Divertikulose mit bakterieller Überwucherung

Drogen und Toxine

Amiodaron , Methotrexat , Diltiazem , abgelaufen Tetracyclin , hochaktive antiretrovirale Therapie , Glucocorticoide , Tamoxifen , [6] Umwelt Hepatotoxine (zB Phosphor , Pilzvergiftung )

Alkohol

Alkoholismus ist eine der Ursachen für Fettleber aufgrund der Produktion von toxischen Metaboliten wie Aldehyden während des Metabolismus von Alkohol in der Leber. Dieses Phänomen tritt am häufigsten bei chronischem Alkoholismus auf.

Andere Ursachen

Zöliakie , entzündliche Darmerkrankung , HIV , Hepatitis C (insbesondere Genotyp 3) und Alpha 1-Antitrypsin-Mangel

 

Pathologie im Bezug auf eine Fettleber

Die Fettveränderung repräsentiert die intrazytoplasmatische Akkumulation von Triglyceriden (Neutralfetten). Zu Beginn weisen die Hepatozyten kleine Fettvakuolen ( Liposomen ) um den Kern herum auf (mikrovesikuläre Fettveränderung). In diesem Stadium sind Leberzellen mit mehreren Fetttröpfchen gefüllt, die den zentral gelegenen Zellkern nicht verdrängen. In den späten Stadien nimmt die Größe der Vakuolen zu und drückt den Zellkern an die Peripherie der Zelle, was ein charakteristisches Siegelring- Erscheinungsbild (makrovesikuläre Fettveränderung) ergibt. Diese Vesikel sind gut abgegrenzt und optisch „leer“, da sich Fette während der Gewebeverarbeitung auflösen. Große Vakuolen können koaleszieren und fettige Zysten produzieren, die irreversible Läsionen sind. Macrovesicular Steatosis ist die häufigste Form und ist in der Regel mit Alkohol , Diabetes , Fettleibigkeit und Kortikosteroiden assoziiert . Akute Fettleber der Schwangerschaft und Reye-Syndrom sind Beispiele für schwere Lebererkrankung durch mikrovesikuläre Fettveränderung verursacht. Die Diagnose von Steatose wird gestellt, wenn Fett in der Leber 5-10 Gewichts-% überschreitet.

Mechanismus, der zur Lebersteatose führt
Defekte im Fettsäurestoffwechsel sind für die Pathogenese von FLD verantwortlich, die auf Ungleichgewicht im Energieverbrauch und seiner Verbrennung zurückzuführen sein kann, was zu Lipidspeicherung führt, oder können eine Folge von peripherer Insulinresistenz sein, wodurch der Transport von Fettsäuren aus Fettgewebe erfolgt zur Leber ist erhöht. Beeinträchtigung oder Hemmung von Rezeptormolekülen ( PPAR-α , PPAR-γ und SREBP1), die die für die Oxidation und Synthese von Fettsäuren verantwortlichen Enzyme kontrollieren, scheint zur Fettakkumulation beizutragen. Außerdem ist bekannt, dass Alkoholismus Mitochondrien und andere zelluläre Strukturen schädigt, wodurch der zelluläre Energiemechanismus weiter beeinträchtigt wird. Auf der anderen Seite kann nicht-alkoholische FLD als Überschuss von nicht metabolisierter Energie in Leberzellen beginnen. Hepatische Steatose gilt als reversibel und teilweise nicht progressiv, wenn die zugrunde liegende Ursache reduziert oder entfernt wird.

Aufnahme von entzündeter Fettleber ( Steatohepatitis )
Eine schwere Fettleber wird manchmal von einer Entzündung begleitet , einer Situation, die als Steatohepatitis bezeichnet wird . Die Progression zur alkoholischen Steatohepatitis (ASH) oder zur nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) hängt von der Persistenz oder Schwere der verursachenden Ursache ab. Pathologische Läsionen in beiden Bedingungen sind ähnlich. Das Ausmaß der Entzündungsreaktion variiert jedoch stark und korreliert nicht immer mit dem Grad der Fettansammlung. Steatose ( Lipidretention ) und Beginn der Steatohepatitis können aufeinanderfolgende Stadien der FLD-Progression darstellen.

Eine Lebererkrankung mit ausgedehnten Entzündungen und einem hohen Grad an Steatose schreitet häufig zu schwereren Formen der Erkrankung fort. Hepatocyte- Ballonierungen und Nekrosen unterschiedlichen Grades sind häufig in diesem Stadium vorhanden. Leberzelltod und Entzündungsreaktionen führen zur Aktivierung von hepatischen Sternzellen , die eine zentrale Rolle bei Leberfibrose spielen . Das Ausmaß der Fibrose variiert stark. Perisinusoidale Fibrose ist am häufigsten, insbesondere bei Erwachsenen, und dominiert in Zone 3 um die terminalen Lebervenen .

Die Progression zu Zirrhose kann durch die Menge an Fett und Grad der Steatohepatitis und durch eine Vielzahl anderer sensibilisierender Faktoren beeinflusst werden. Bei alkoholischen FLDs ist der Übergang zu Zirrhose im Zusammenhang mit fortgesetztem Alkoholkonsum gut dokumentiert, aber der Prozess bei nicht-alkoholischen FLD ist weniger klar.

Diagnose einer Fettleber

Quelle: https://en.wikipedia.org/wiki/Fatty_liver

Die meisten Individuen sind asymptomatisch und werden gewöhnlich zufällig wegen abnormaler Leberfunktionstests oder Hepatomegalie, die bei nicht verwandten medizinischen Bedingungen festgestellt werden, entdeckt. Erhöhte Leberbiochemie findet sich bei 50% der Patienten mit einfacher Steatose. Der Serum- Alanin-Transaminase- Spiegel ist normalerweise höher als der Gehalt an Aspartat-Transaminase in der nicht-alkoholischen Variante und das Gegenteil bei alkoholischer FLD (AST: ALT mehr als 2: 1).

Imaging-Studien werden oft während des Evaluierungsprozesses erhalten. Die Sonographie zeigt eine „helle“ Leber mit erhöhter Echogenität .

Medizinische Bildgebung kann bei der Diagnose von Fettleber helfen; Fettleber haben eine geringere Dichte als die Milz in der Computertomographie (CT), und Fett erscheint in T1-gewichteten Magnetresonanzbildern (MRI) hell. Keine medizinische Bildgebung ist jedoch in der Lage, einfache Steatose von fortgeschrittener NASH zu unterscheiden. Eine histologische Diagnose mittels Leberbiopsie wird angestrebt, wenn eine Schweregradeinschätzung angezeigt ist.

Behandlung einer Fettleber

Die Behandlung von Fettleber hängt von ihrer Ursache ab, und im Allgemeinen wird die Behandlung der zugrunde liegenden Ursache den Prozess der Steatose umkehren, wenn sie in einem frühen Stadium durchgeführt wird. Zwei bekannte Ursachen für eine Fettlebererkrankung sind ein übermäßiger Alkoholkonsum und eine verlängerte Diät, die Nahrungsmittel mit einem hohen Anteil an Kalorien enthält, die von Lipiden stammen.

Für Menschen mit einer nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung mit reiner Steatose und ohne Anzeichen einer Entzündung ist ein allmählicher Gewichtsverlust oft die einzige Empfehlung.

In schwerwiegenderen Fällen wurde gezeigt, dass Medikamente, die Insulinresistenz, Hyperlipidämie und Gewichtsabnahme verringern, die Leberfunktion verbessern.

Für fortgeschrittene Fälle von nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) gibt es keine derzeit verfügbaren Therapien. [ Zitat benötigt ]

Adipositaschirurgie , obwohl derzeit nicht zur Behandlung von Fettleber (FLD) allein empfohlen, hat gezeigt, FLD und fortgeschrittene Steatohepatitis in über 90% der Menschen, die diese Operation zur Behandlung von Fettleibigkeit unterzogen haben, zu revertieren .

Eine Reihe von Änderungen in der Ernährung kann empfohlen werden, Beweise für ihre Unterstützung sind ab 2017 begrenzt.

Im Falle einer durch Langzeit-parenterale Ernährung induzierten Fettlebererkrankung wurde gezeigt , dass Cholin die Symptome lindert.Dies könnte auf einen Mangel im Methionin-Zyklus zurückzuführen sein .

 

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Juni 1, 2018

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